Антиагрегантні препарати - Антитромбоцитарні засоби І.Ранді

введення

Антиагрегантні препарати - це препарати, які можуть перешкоджати агрегації тромбоцитів, знижуючи ризик утворення тромбів .

Також відомі як антитромбоцитарні засоби, ці препарати застосовують у пацієнтів, які страждають серцево-судинними захворюваннями або які є особливо небезпечними для тромбоутворення. Формування останнього викликає обструкцію судин (як венозної, так і артеріальної), що призводить до більш-менш серйозних наслідків, іноді смертельних, залежно від типу судини, на яке впливає обструкція. Зокрема, утворення та відшарування тромбу може призвести до: тромбофлебіту, поверхневого тромбозу, тромбозу глибоких вен, легеневої емболії, коронарної емболії, інфаркту та інсульту.

Доступні в даний час антиагрегантні препарати різні і діють через різні механізми дії. Вибір для використання певного типу наркотиків, а не іншого, повинен бути зроблений лікарем.

Видача антитромбоцитарних препаратів може здійснюватися тільки в аптеках і лише за наявності медичного рецепту. Однак деякі з них доступні виключно для використання в лікарнях.

Що вони?

Що таке антитромбоцитарні препарати?

Антитромбоцитарні препарати є категорією препаратів, що використовуються для запобігання утворенню тромбів і небезпечних наслідків, які можуть призвести до тромботичних подій. Більш докладно, антитромбоцитарні препарати - діючи через різні механізми дії - здатні інгібувати активацію тромбоцитів під час процесів згортання крові.

Антиагрегаційні засоби тромбоцитів, що використовуються в даний час в терапевтичному полі, є багатьма і належать до різних класів лікарських засобів, здатних діяти більш-менш безпосередньо на механізми, що лежать в основі агрегації тромбоцитів, тому на основі коагуляції і тромбоутворення.

Під час статті будуть коротко описані різні типи антитромбоцитарних препаратів та їх механізм дії.

Терапевтичні показання

Коли ви використовуєте антитромбоцитарні препарати?

Як уже згадувалося, антитромбоцитарні препарати застосовуються у всіх пацієнтів, які страждають серцево-судинними розладами або страждають від особливих станів, внаслідок яких існує високий ризик розвитку тромбу.

Докладніше, серед основних показань антитромбоцитарних препаратів, нагадаємо:

  • Профілактика основних атеро-тромботичних подій після інфаркту міокарда або інсульту у пацієнтів з нестабільною стенокардією або з хронічною стабільною стенокардією;
  • Профілактика серцево-судинних подій у хворих з встановленим атероматозним захворюванням та у хворих на гемодіаліз;
  • Профілактика тромбозу у пацієнтів, що проходять екстракорпоральне кровообіг;
  • Лікування артеріальної тромбоемболічної хвороби.

Залежно від використовуваного лікарського засобу та типу активного інгредієнта, терапевтичні показання можуть дещо відрізнятися.

Чи знаєте ви, що ...

Антиагрегантні препарати також застосовують у пацієнтів, які страждають фібриляцією передсердь у зв'язку з деякими типами антикоагулянтів середньої інтенсивності.

Інгібітори ЦОГ-1

Інгібітори циклоксигенази як антитромбоцитарні препарати

Серед інгібіторів циклооксигенази типу 1, що використовуються в якості антиагрегантних агентів у терапевтичному полі, ми знаходимо:

  • Ацетилсаліцилова кислота (Кардіоаспірин®) - добре відомий нестероїдний протизапальний препарат - НПЗП - який виявився відмінним антитромбоцитарним засобом при введенні в низьких дозах - 75-300 мг;
  • Індобуфен (Ibustrin®), інший тип NSAID;
  • Трифлузал (Triflux®).

Для запобігання утворення тромбів ці антиагрегантні препарати вводять перорально .

Механізм дій

Ацетилсаліцилова кислота і трифлузол є незворотними інгібіторами ферменту циклооксигенази типу 1 (ЦОГ-1), відповідальні за синтез простагландинів і, зокрема, PGH2 . З PGH2 отримують інші простагландини і тромбоксан А2 (TXA2). Останній вивільняється після дегрануляції тромбоцитів і, діючи як другий месенджер, нагадує інші тромбоцити, що сприяють утворенню згустку. Блокуючи синтез TXA2, отже, можна запобігти агрегацію тромбоцитів, отже, утворення згустку.

Через довгострокову терапію з цим типом препаратів отримують кумулятивний ефект інактивації тромбоцитів, оскільки COX-1 постійно гальмується, і вони - будучи нуклеазированними (тобто без ядра) - не здатні знову синтезувати його.,

Індобуфен, з іншого боку, діє як оборотний інгібітор ЦОГ-1 тромбоцитів ; однак його ефективність порівнянна з ефективністю ацетилсаліцилової кислоти.

Побічні ефекти

Перерахування всіх можливих побічних ефектів інгібіторів ЦОГ-1 може бути складним, оскільки кожен із зазначених вище активних інгредієнтів може викликати побічні ефекти, відмінні від інших. Проте, серед можливих побічних ефектів ми згадуємо:

  • Головний біль;
  • запаморочення;
  • Шлунково-кишкові розлади;
  • Крововиливи.

Інгібітори PDE-3

Інгібітори фосфодіестерази типу 3, такі як антиагрегантні препарати

Серед інгібіторів фосфодіестерази типу 3, які зазвичай використовуються для перешкоджання агрегації тромбоцитів і утворення тромбів, ми знаходимо:

  • Дипиридамол (Persantin®), який можна застосовувати або окремо, або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (Aggrenox®);
  • Цилостазол (Pletal®). На відміну від інших антитромбоцитарних препаратів, він представляє специфічні і ексклюзивні терапевтичні показання для лікування переривчастої кульгавості.

Обидва активні інгредієнти вводять перорально .

Механізм дій

Фосфодіестераза 3 типу (PDE-3) є особливим типом ферменту, відповідального за деградацію цАМФ (циклічного аденозинмонофосфату або циклічного АМФ за бажанням) в АМФ (аденозинмонофосфат). При рівні тромбоцитів цАМФ надає інгібуючу дію проти агрегації та дегрануляції. На противагу цьому, AMP сприяє дегрануляції тромбоцитів.

З цієї причини, через інгібування PDE-3, антитромбоцитарні препарати, такі як дипіридамол і цилостазол, індукують збільшення концентрації циклічного АМФ всередині тромбоцитів, таким чином, виконуючи антиагрегантное терапевтичну дію.

Побічні ефекти

Також у цьому випадку побічні ефекти, які можуть виникати, змінюються в залежності від використовуваного активного інгредієнта. Однак серед поширених побічних ефектів, які можуть виникнути, ми знаходимо:

  • Головний біль;
  • Нудота, блювота і діарея;
  • Геморагічна тенденція;
  • Стенокардія;
  • Запаморочення або запаморочення.

Антагоністи рецепторів P2Y

P2Y антагоністи пуринергічних рецепторів як антитромбоцитарні засоби

Інший тип антитромбоцитарного лікарського засобу представлений антагоністами рецепторів P2Y, присутніми в тромбоцитах. Це в основному проліки, які після трансформації у відповідний активний метаболіт взаємодіють з рецептором P2Y, ендогенним субстратом є ADP. Серед активних інгредієнтів, що використовуються в терапії, ми знаходимо:

  • Ticlopidine (Tiklid®);
  • Клопідогрель (Plavix®);
  • Тикагрелор (Brilique®),
  • Прасугрель (Efient®).

Як і інгібітори PDE-3, деякі антагоністи рецепторів P2Y можна також вводити в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою .

Антиагрегантні препарати Інгібітори рецептора P2Y зазвичай вводять перорально .

Механізм дій

Як можна здогадатися з їх назви, антитромбоцитарні препарати, що розглядаються, діють як антагоністи рецепторів P2Y, з яких існують дві форми: P2Y1 і P2Y12 . Субстрат цих рецепторів представлений АДФ (аденозиндифосфатом), нуклеотидом, який відіграє вирішальну роль у процесах агрегації тромбоцитів, отже, у формуванні тромбів і тромбів.

Докладніше, після взаємодії ADP з рецептором P2Y1, відбувається зміна форми тромбоцитів, мобілізація внутрішньоклітинного кальцію і початок агрегації тромбоцитів . Після взаємодії ADP з рецептором P2Y12 замість цього спостерігається помітне збільшення агрегації тромбоцитів через інгібування аденілатциклази (ферменту, відповідального за перетворення АТФ - аденозинтрифосфату - в цАМФ), що випливає з цього. зниження рівнів цАМФ, які ми нагадаємо, що є інгібітором агрегації тромбоцитів.

Антиагрегантні препарати антагоніста рецептора P2Y зв'язуються - більш-менш селективно і оборотно або незворотно, залежно від випадку - до форми P2Y12, що перешкоджає ADP-опосередкованому збільшенню агрегації тромбоцитів.

Побічні ефекти

Серед можливих побічних ефектів, індукованих антиагрегирующими агентами антагоністів рецепторів P2Y, ми знаходимо:

  • тромбоцитопенія;
  • Нейтропенія також важка;
  • Тромботична пурпура;
  • Підвищений ризик кровотечі;
  • Головний біль;
  • запаморочення;
  • Нудота і діарея.

Антагоністи рецептора GP IIb / IIIa

Антагоністи тромбоцитарних рецепторів GP IIb / IIIa як антитромбоцитарні засоби

Антиагрегантні препарати з антагоністичним дією рецептора GP IIb / IIIa використовуються в лікарнях і вводяться внутрішньовенно .

Застосування цього типу антитромбоцитарного засобу здійснюють у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою і нефракціонованим гепарином для: \ t

  • Запобігання раннього інфаркту міокарда у пацієнтів з нестабільною стенокардією;
  • Для запобігання інфаркту міокарда без Q (тобто без некрозу Q-хвиль електрокардіограми) у пацієнтів, які мали останній епізод болю в грудній клітці протягом останніх 24 годин і при змінах і / або значеннях електрокардіограми (ЕКГ) високі серцеві ферменти.

Активні інгредієнти, що належать до цієї групи антитромбоцитарних препаратів, можуть мати антитіло, пептидну природу або непептидную природу. Докладніше, серед них ми знаходимо:

  • Abciximab (ReoPro®) - моноклональне антитіло, яке, крім того, що використовується для профілактики інфаркту міокарда у пацієнтів з нестабільною стенокардією, використовується для профілактики серцевих ускладнень ішемічного типу у пацієнтів, які перенесли операцію. черезшкірне на коронарному дереві.
  • Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) - синтетичний антагоніст пептидного типу GP IIb / IIIA.
  • Tirofiban (Aggrastat®), непептидний антагоніст рецептора GP IIb / IIIa.

Механізм дій

Рецептор GP IIb / IIIa розташований на рівні тромбоцитів; його природний субстрат представлений фібриногеном (або фактором I коагуляції ). Останній являє собою глікопротеїн, який діє як "міст з'єднання" між двома тромбоцитами через зв'язки з GP IIb / IIIa рецепторами, розташованими, по суті, на різних тромбоцитах. Антагоністи GP IIb / IIIa, отже, шляхом зв'язування з рецептором (навіть якщо оборотно), запобігають зв'язування з фібриногеном і, отже, перешкоджають агрегації тромбоцитів, у зв'язку з цим утворюється тромб і тромб.

Побічні ефекти

Серед побічних ефектів, які можуть виникати і є загальними для всіх антиагрегирующих лікарських антагоністів рецептора GP IIb / IIIa, ми згадуємо:

  • нудота;
  • Головний біль;
  • тромбоцитопенія;
  • кровотеча;
  • Біль та інші реакції на місці ін'єкції.

Інші антиагреганти

Антиагрегантні препарати інгібітори TXA2-рецепторів і синтез

Пікотамід (Plactidil®) є одним з антиагрегантних інгібіторів тромбоксану А2-рецептора (TXA2) та його синтезу. Це активний інгредієнт, що вводиться перорально, здатний виконувати свою антиагрегационную активність через два механізми дії:

  • Інгібує тромбоксансинтазу (фермент, який перетворює PGH2 в TXA2), запобігаючи тим самим синтез TXA2;
  • Він блокує тромбоцитарні рецептори TXA2, перешкоджаючи агрегації тромбоцитів.

Застосування пікотаміду вказується насамперед у лікуванні тромбоемболічних розладів, при яких необхідне інгібування реактивності тромбоцитів. Введення відбувається перорально, і основні побічні ефекти полягають у виникненні шлунково-кишкових розладів.

Інгібітори рецепторів PAR-1 Антиагрегаційні препарати тромбіну

Vorapaxar (Zontivity®) - антитромбоцитарний препарат, який діє шляхом інгібування рецептора тромбіну PAR-1.

Тромбін, зв'язуючись з рецептором PAR-1, активує його, сприяючи згортанню крові. Не дивно, що вважається, що активація цього типу рецептора втягується в початок тромбозу. Інгібування рецептора PAR-1, таким чином, перешкоджає активації, індукованої тромбіном, отже, утворенням тромбу.

Серед основних небажаних ефектів, викликаних ворапаксаром, ми згадуємо: анемію, крововилив, екхімоз, гематому, гастрит і гематурію. Дана активна речовина вводиться перорально .

Протипоказання

Коли не слід використовувати антиагрегаційні препарати?

Оскільки антиагрегантні препарати включають широкий спектр активних інгредієнтів, кожен зі своїм власним механізмом дії і власної «мішенню», протипоказання до їх застосування також можуть сильно відрізнятися в залежності від використовуваного препарату. Однак можна стверджувати, що використання всіх або принаймні більшості антитромбоцитарних препаратів в цілому протипоказано:

  • У разі відомої гіперчутливості до активного інгредієнта або до будь-якої з допоміжних речовин, що містяться в лікарському засобі, що буде використовуватися;
  • У хворих з важкою печінковою недостатністю;
  • У пацієнтів, які страждають від патологій або які перебувають в особливих умовах, здатні схиляти до початку кровотечі.

Зверніть увагу

Для отримання більш детальної інформації про терапевтичні показання, попередження, лікарські взаємодії, дозування та вказівки використання, застосування під час вагітності та під час лактації, побічні ефекти та протипоказання до застосування антитромбоцитарних препаратів див. використовувати.

Рекомендуємо

CICATRENE ® неоміцин + бацитрацин + гліцин, цистеїн і треонін + лідокаїн
2019
Грейпфрут у фітотерапії: Властивості грейпфрута
2019
RIFADIN ® Rifampicina
2019