Антикоагулянтні препарати: які вони? Для чого вони? Механізм дій І.Ранді та побічні ефекти

введення

Антикоагулянтні препарати - це препарати, які можуть перешкоджати згортанню крові .

Враховуючи їхнє терапевтичне дію, ці препарати використовуються для запобігання утворення тромбів і перешкоджають зростанню вже сформованих. Формування тромбів в кровоносних судинах, по суті, є подією, яка може призвести до дуже серйозних і іноді смертельних наслідків, особливо якщо тромб відривається від стінки судини, в якому він утворюється, і надходить у кров.

В даний час існують різні типи антикоагулянтних препаратів - вводяться різними шляхами - які здійснюють свою терапевтичну активність через специфічні механізми дії.

На відміну від тромбоцитарних антиагрегаційних агентів, які діють на агрегацію тромбоцитів, антикоагулянтні препарати втручаються в процес коагуляції, діючи на кофактори і фактори згортання, активація яких призводить до утворення фібринової мережі, що захоплює клітини крові походження до згустку.

цікавість

У просторіччі антикоагулянтні препарати широко відомі як " розріджувачі крові ".

Що вони?

Що таке антикоагулянтні препарати і для чого вони?

Як вже згадувалося, антикоагулянтні препарати є препаратами, що використовуються для запобігання утворенню нових тромбів та / або перешкоджають зростанню вже сформованих. Завдяки їхній активності антикоагулянти корисні при лікуванні і профілактиці серцево-судинних захворювань і подій, викликаних наявністю тромбів.

Антикоагулянтні препарати, які в даний час використовуються в терапії, різні, вводяться різними шляхами і можуть бути розділені залежно від механізму дії і відповідно до їх хімічної структури наступним чином:

  • Пероральні антикоагулянти типу кумарину : це кумаринові похідні, що вводяться перорально, які діють як антагоністи вітаміну К (вітамін, що бере участь у каскаді коагуляції).
  • Гепаринові антикоагулянти : включають гепарин і його похідні і вводять парентерально . Вони здійснюють свою дію шляхом активації антитромбіну III, фізіологічного інгібітора коагуляції.
  • Фактор Ха-інгібуючі антикоагулянти : вони діють безпосередньо на фактор згортання Xa, внаслідок чого перешкоджають перетворенню протромбіну I в тромбін (фактор IIa).
  • Фактор IIa-інгібуючі антикоагулянти : вони діють безпосередньо на фактор IIa, або тромбін, запобігаючи утворенню фібринової мережі, що захоплює еритроцити і дає початок тромбу.

Терапевтичні показання

Можливі терапевтичні показання антикоагулянтних препаратів

Залежно від активної речовини, що розглядається, терапевтичні показання кожного антикоагулянта можуть змінюватися. Однак застосування антикоагулянтних препаратів корисно в присутності: \ t

  • Глибокий венозний тромбоз;
  • Венозна і артеріальна тромбоемболітична хвороба;
  • Легенева емболія;
  • Фібриляція передсердь з ризиком емболізації;
  • Механічні протези клапанів серця (для запобігання утворення тромбів на клапанах);
  • Інфаркт міокарда;
  • Недавній серцевий напад, щоб запобігти появі нових серцево-судинних подій (інший інфаркт, інсульт тощо);
  • Нестабільна стенокардія;
  • Гостра периферична оклюзія артерії;
  • Нестабільні коронарні синдроми.

Для отримання додаткової інформації про терапевтичні показання антикоагулянтного препарату, який ви повинні використовувати, рекомендується звернутися до лікаря за порадою і прочитати вставку для призначеного лікарського засобу.

Чи знаєте ви, що ...

Антикоагулянтні препарати виявляються особливо ефективними у запобіганні утворенню тромбу в венозному рівні, де кровотік уповільнюється, і утворюються тромби більш багаті еритроцитами і фібрином . У артеріальних судинах, де кровообіг швидше, тромби складаються в більшій мірі з тромбоцитів і мають меншу кількість фібрину; з цієї причини в цих випадках введення антиагрегантів - коли це можливо - є першим вибором лікування.

Кумаринові антикоагулянти

Кумаринові антикоагулянтні препарати

Кумаринові антикоагулянтні препарати настільки визначені, оскільки з хімічної точки зору вони є похідними кумарину (природного органічного з'єднання).

Вони також відомі як антагоністи вітаміну К, оскільки вони перешкоджають ролі цього вітаміну в процесі коагуляції; але в просторіччі, найчастіше, вони просто називаються " пероральними антикоагулянтами ".

Серед антикоагулянтних препаратів цього типу, присутніх в терапії, нагадаємо:

  • Варфарин (Coumadin®);
  • Аценокумарол (Sintrom®).

Чи знаєте ви, що ...

У деяких випадках пероральні антикоагулянти - у відповідних дозах - можна вводити в комбінації з антитромбоцитарними препаратами .

Механізм дій

Кумаринові антикоагулянтні препарати втручаються в окислювально-відновний цикл вітаміну К, дуже важливого кофактора в синтезі і активації деяких факторів коагуляції, залежних від вітаміну К, таких як фактор II - більш відомий як протромбін - і фактори VII, IX і X.

Окислювально-відновний цикл вітаміну К, залучений до процесу згортання крові, передбачає використання різних ферментів: вітамін К хінон-редуктази і вітамін К 2, 3-епоксид-редуктази. Кумаринові антикоагулянтні препарати діють як інгібітори 2, 3- епоксидредуктази вітаміну К.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, які можуть виникати під час терапії кумариновими антикоагулянтами, різноманітні; серед них ми пам'ятаємо:

  • Підвищений ризик кровотеч і поява кровотеч ускладнень в різних органах і тканинах;
  • Алергічні реакції у чутливих осіб;
  • Нудота і блювота;
  • Болі в животі;
  • забій;
  • алопеція;
  • Пошкодження печінки;
  • Пошкодження нирок.

Гепаринові антикоагулянти

Ін'єкційні антикоагулянтні препарати типу гепарину

Коли ми говоримо про гепаринові антикоагулянтні препарати, ми хочемо вказати набір препаратів, до яких належать і той самий гепарин, і його похідні.

Якщо бути точним, то гепарин не є єдиною молекулою, а складається з гетерогенної суміші сульфатованих мукополісахаридів ( сульфатованих глікозаміногліканів), розташованих у гранулах тучних клітин, плазми та інших тканин. Таким чином, він є ендогенним з'єднанням, природно присутнім в організмі, але який також був доступний у лікарських засобах для застосування в терапії і з якого були отримані похідні з меншою молекулярною масою. також застосовується в терапії.

Препарати гепарину вводять виключно парентерально шляхом ін'єкції або інфузії, якщо це необхідно.

Використовувані в даний час гепаринові антикоагулянтні препарати в основному складаються з двох типів:

  • Стандартний або нефракціонований гепарин (висока молекулярна маса) характеризується швидким початком антикоагулянтного ефекту, але протягом короткої тривалості дії. З цієї причини вона також використовується в надзвичайних ситуаціях.
  • Низькомолекулярні гепарини (або LMWH, з гепарину з низькою молекулярною масою ) мають більшу тривалість дії, ніж стандартний гепарин. Активні інгредієнти, такі як: належать до цієї групи антикоагулянтних препаратів
    • Беміпарин (Ivor®);
    • Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
    • Еноксапарин (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Тінзапарин (Innohep®).

Чи знаєте ви, що ...

Оскільки гепаринові препарати являють собою гетерогенні суміші полісахаридів, що мають різну афінність до різних біологічних мішеней, кореляція між дозуванням у міліграмах і антикоагулянтним ефектом, що виробляється тією ж самою дозою, обмежена і не завжди вірна. Фактично гепаринові продукти дозуються в міжнародних одиницях (IU, або одиниці виміру кількості лікарського засобу на основі його біологічної активності).

Механізм дій

Гепаринові препарати здійснюють антикоагулянтну дію шляхом зв'язування з антитромбіном III - фізіологічним інгібітором процесу коагуляції - і шляхом посилення інгібуючої дії проти факторів згортання Xa і IIa (тромбін). Більш докладно, коли гепаринові препарати зв'язуються з антитромбіном III, вони викликають конформаційні варіації, які викликають збільшення афінності і швидкості зв'язування самого антитромбіну III з факторами Xa і IIa.

Таким чином, антикоагулянтна дія, що фізіологічно проявляється антитромбіном III, значно підвищується при введенні гепаринових антикоагулянтних препаратів.

Зверніть увагу

Низькомолекулярні гепарини підвищують активність антитромбіну III, особливо по відношенню до фактора згортання Xa, але не відносно фактора IIa, або в будь-якому випадку підвищують його активність у зменшеному вигляді і не мають значення з клінічної точки зору. Тому, хоча механізм дії аналогічний механізму стандартного гепарину, LMWH є більш селективним для фактора Xa.

Побічні ефекти

Серед побічних ефектів, що можуть виникнути після введення антикоагулянтних препаратів гепарину, ми знаходимо:

  • Підвищений ризик кровотеч і поява кровотеч ускладнень в різних органах і тканинах;
  • Алергічні реакції у чутливих осіб;
  • Реакції на місці ін'єкції;
  • Шкірні реакції;
  • Тромбоцитопенія.

Інші похідні гепарину

Дослідження у фармацевтичній галузі призвели до створення синтетичних похідних гепарину з метою підвищення їх біодоступності та зменшення їх побічних ефектів.

Серед цих синтетичних похідних, фондапаринукс (Arixtra®), синтетичний сульфат пентасахариду, структура якого заснована на активній частині гепарину, який, не дивно, є лише частиною пентасахарида, в даний час використовується в терапії.

Однак фондапаринукс здатний непрямо і селективно інгібувати фактор коагуляції Ха через зв'язування з антитромбіном III, подібно до того, як було сказано для стандартного гепарину і низькомолекулярних гепаринів. Проте воно має фундаментальну перевагу: будучи синтетичним активним принципом, його структура відтворюється, а склад лікарських засобів, які його містять, завжди однаковий. все це дозволило досягти поліпшення фармакокінетичного профілю і досягнення більш селективної антикоагулянтної дії, ніж власне антикоагулянтні препарати гепарину.

Інгібітори фактора Ха

Антикоагулянтні препарати Інгібітори прямого фактора Ха

Прямі інгібітори фактора Ха вводять перорально і проявляють антикоагулянтну дію, діючи безпосередньо на цей фактор згортання. Серед активних інгредієнтів при цьому антикоагулянтному дії, що застосовуються в терапії, ми знаходимо:

  • Rivaroxaban (Xarelto®);
  • Апіксабан (Eliquis®).

Механізм дій

Антикоагулянтні препарати прямих інгібіторів фактора Ха здійснюють свою дію, діючи безпосередньо на останніх. У процесі коагуляції фактор Xa бере участь у утворенні тромбіну (або фактора IIa, якщо воліє). Антикоагулянти, прямі інгібітори фактора Ха, зв'язуються високоселективно з активним місцем, перериваючи його дію в процесі коагуляції і, таким чином, перешкоджаючи утворенню тромбу.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, які можуть виникати під час терапії антикоагулянтними препаратами прямих інгібіторів фактора Ха, є різноманітними, серед яких ми згадуємо:

  • Підвищений ризик кровотеч і поява кровотеч ускладнень в різних органах і тканинах;
  • Алергічні реакції у чутливих осіб;
  • гематома;
  • Шкірні розлади;
  • Печінкові розлади.

Інгібітори Фактора IIa

Антикоагулянтні препарати Інгібітори прямого фактора IIa

Антикоагулянтні препарати прямих інгібіторів фактора IIa - або тромбіну, якщо ви віддаєте перевагу - здійснюють свою дію шляхом втручання в роль останнього в процесі коагуляції. Серед антикоагулянтів цього типу, що використовуються в терапії, ми знаходимо наступні активні інгредієнти:

  • Бівалірудин (Angiox®), що вводиться парентерально;
  • Argatroban (Novastan®), також вводять парентерально;
  • Дабігатран (Pradaxa®), що вводиться перорально.

Механізм дій

Антикоагулянтні препарати прямих інгібіторів фактора IIa діють безпосередньо на останніх, зв'язуючись з ним і перешкоджаючи його дії. У процесі коагуляції тромбін розщеплює фібриноген у мономери фібрину і перетворює фактор згортання крові XIII в фактор згортання крові XIIIa, який, у свою чергу, сприяє утворенню фібринової мережі, що утримує клітини крові і призводить до утворення згустку., Завдяки їх механізму дії, антикоагулянтні препарати прямих інгібіторів фактора IIa здатні, таким чином, блокувати останні фази процесу згортання, перешкоджаючи утворенню тромбу.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, які можуть виникати під час терапії антикоагулянтними препаратами прямих інгібіторів фактора IIa, різноманітні і можуть змінюватися в залежності від використовуваного активного інгредієнта і способу його введення. Однак серед них ми пам'ятаємо:

  • Підвищений ризик кровотеч і поява кровотеч ускладнень в різних органах і тканинах;
  • Алергічні реакції у чутливих осіб;
  • Шлунково-кишкові розлади для перорального введення;
  • Шкірні реакції;
  • Реакції на місці ін'єкцій у разі парентерального введення.

Протипоказання

Коли антикоагулянтні препарати не можна використовувати?

Оскільки антикоагулянти включають широкий спектр активних інгредієнтів, кожен зі своїм власним механізмом дії і зі своєю власною "мішенню", протипоказання до їх застосування можуть змінюватися - навіть багато - в залежності від використовуваного препарату. Проте можна стверджувати, що застосування більшості антикоагулянтних препаратів взагалі протипоказано:

  • У разі відомої гіперчутливості до активного інгредієнта або до будь-якої з допоміжних речовин, що містяться в лікарському засобі, що буде використовуватися;
  • У пацієнтів, які страждають від патологій або які в особливих умовах здатні схиляти до початку кровотечі і кровотечі .

Крім того, використання більшості антикоагулянтних препаратів НЕ рекомендується під час вагітності.

Зверніть увагу

Для більш детальної інформації про терапевтичні показання, попередження, лікарські взаємодії, дозування та застосування, застосування під час вагітності та лактації, побічні ефекти та протипоказання до застосування антикоагулянтних препаратів див. використовувати.

Рекомендуємо

CICATRENE ® неоміцин + бацитрацин + гліцин, цистеїн і треонін + лідокаїн
2019
Грейпфрут у фітотерапії: Властивості грейпфрута
2019
RIFADIN ® Rifampicina
2019